SLEの心血管リスク｜アニフロルマブとベリムマブを比較した2026年研究

全身性エリテマトーデス（SLE）は、免疫の異常によって皮膚、関節、腎臓、血液など全身の臓器に炎症を生じる自己免疫疾患です。

SLEの治療では、疾患活動性を抑えて臓器障害を防ぐことが重要ですが、近年は心筋梗塞、脳卒中、心不全などの心血管疾患を予防することも大きな課題となっています。

SLE患者さんでは、一般人口と比較して心血管疾患のリスクが高いことが知られています。その背景には、高血圧や脂質異常症などの従来の危険因子に加えて、慢性的な炎症、血管内皮障害、免疫異常、ステロイド治療などが関与しています。

2026年、米国リウマチ学会の学術誌『Arthritis & Rheumatology』に、SLE治療薬であるアニフロルマブとベリムマブの心血管イベント発生リスクを比較した研究が報告されました。

この研究では、アニフロルマブを開始した患者群で、ベリムマブを開始した患者群よりも心不全、心筋梗塞、脳卒中などの発生リスクが低いという結果が得られました。

ただし、観察研究であり、薬剤自体による心血管保護作用が証明されたわけではありません。

今回は、この研究の結果と臨床的な意義について解説します。

第1章．SLE患者ではなぜ心血管疾患が問題になるのか

SLEの基本的な病態、診断、治療については、全身性エリテマトーデス（SLE）：臨床アップデートで詳しく解説しています。

① SLEでは心血管疾患のリスクが高い

SLEでは、疾患そのものに伴う慢性炎症や免疫異常が動脈硬化や血管障害に関与します。

特に重要な要因として、以下が挙げられます。

• 慢性的な全身性炎症
• 血管内皮機能障害
• I型インターフェロン経路の活性化
• 好中球細胞外トラップ（NETs）による血管傷害
• 高血圧、脂質異常症、糖尿病
• 腎障害やステロイドへの累積曝露
• 抗リン脂質抗体に関連する血栓症

これらが複合的に作用することで、SLE患者では若年であっても心血管イベントが発生する可能性があります。

② I型インターフェロンと血管障害

SLEの病態形成には、I型インターフェロン、特にIFN-αを中心とするシグナル伝達が重要な役割を果たしています。

I型インターフェロン経路の持続的な活性化は、自己免疫反応を増幅させるだけでなく、血管内皮の恒常性を障害し、血管修復能を低下させる可能性があります。

また、NETs形成や炎症細胞の活性化を介して、動脈硬化性病変の形成や血管傷害に関与すると考えられています。

このため、I型インターフェロン経路を阻害する治療が、SLEの疾患活動性だけでなく、心血管リスクにも影響する可能性が注目されています。

第2章．アニフロルマブとベリムマブの作用機序

① アニフロルマブ（サフネロー）

アニフロルマブは、I型インターフェロン受容体のサブユニットであるIFNAR1に結合するモノクローナル抗体です。

I型インターフェロン受容体を介したシグナル伝達を阻害し、下流のJAK-STAT経路やインターフェロン刺激遺伝子の発現を抑制します。

これにより、SLEに特徴的な免疫活性化や炎症反応を抑制します。

皮膚症状や関節症状などを有するSLE患者に対する治療選択肢の一つです。

② ベリムマブ（ベンリスタ）

ベリムマブは、可溶性B細胞活性化因子BAFF（BLyS）を標的とするモノクローナル抗体です。

BAFFはB細胞の生存や分化を支える重要な因子であり、SLEではその活性化が自己抗体産生や免疫異常に関与しています。

ベリムマブはBAFFを阻害することで、自己反応性B細胞の生存を抑え、SLEの疾患活動性を改善します。

③ 両薬剤の違い

アニフロルマブはI型インターフェロン経路を、ベリムマブはBAFFを介したB細胞の生存シグナルを主な標的としています。

両薬剤ともSLEに対して有効性が示されていますが、作用する免疫経路は異なります。

今回の研究は、この作用機序の違いが心血管イベント発生リスクにも関係する可能性があるかを検討したものです。

図説：アニフロルマブはI型インターフェロン受容体IFNAR1を阻害し、下流のシグナル伝達を抑制する。一方、ベリムマブは可溶性BAFFを阻害し、B細胞の生存シグナルを抑制する。I型インターフェロン経路の抑制が血管炎症や心血管リスクに影響する可能性があるが、心血管イベント抑制への直接的な因果関係は確立していない。

第3章．2026年研究の概要

① 研究デザイン

Mahajanらは、米国の67医療機関から構成されるTriNetXネットワークの電子カルテデータを使用しました。

対象期間は2020～2025年です。

研究デザインには、target trial emulation（標的試験エミュレーション）が採用されました。

これは、観察データを用いて、可能な限りランダム化比較試験に近い研究条件を再現する手法です。

ただし、患者を実際に無作為割付した研究ではありません。

② 対象患者

対象は、SLEと診断され、アニフロルマブまたはベリムマブを新規に開始した成人患者です。

薬剤開始前に心血管疾患の既往がある患者は除外されました。

また、治療適応の違いによる交絡を減らす目的で、ループス腎炎を有する患者も除外されています。

マッチング前の患者数は以下の通りです。

• アニフロルマブ群：1,091人
• ベリムマブ群：7,492人

傾向スコアマッチング後は、各群1,084人、合計2,168人となりました。

③ 患者背景

マッチング後の平均年齢は、アニフロルマブ群45.6歳、ベリムマブ群46.0歳でした。

女性は両群とも約94％を占めていました。

高血圧、脂質異常症、糖尿病、腎機能、併用薬などについても、マッチング後の群間差はおおむね小さくなっていました。

④ 評価項目

主要評価項目は、心血管死、脳卒中、心筋梗塞を含む主要心血管有害事象（MACE）でした。

副次評価項目として、心不全、心筋梗塞、静脈血栓塞栓症、脳卒中、全死亡などが評価されました。

追跡期間は最長3年間で、中央値はアニフロルマブ群2.2年、ベリムマブ群2.8年でした。

図説：TriNetXネットワークの電子カルテデータから、アニフロルマブまたはベリムマブを開始したSLE患者を抽出した。傾向スコアマッチング後、各群1,084人を対象として心血管イベント発生リスクを比較した。

第4章．研究結果：アニフロルマブ群で心血管イベントが少なかった

① 主要心血管有害事象（MACE）

MACEの発生数は以下の通りでした。

• アニフロルマブ群：26例／1,084人
• ベリムマブ群：57例／1,084人

ハザード比（HR）は0.65（95％信頼区間0.37–0.89）でした。

アニフロルマブ群では、ベリムマブ群と比較してMACEのハザードが約35％低いという関連が認められました。

② 心不全

心不全の発生数は、アニフロルマブ群20例、ベリムマブ群59例でした。

HRは0.55（95％信頼区間0.39–0.75）であり、アニフロルマブ群で心不全の発生リスクが低いという関連が認められました。

今回の研究では、心不全が特に注目される結果の一つです。

③ 心筋梗塞

心筋梗塞の発生数は、アニフロルマブ群12例、ベリムマブ群23例でした。

HRは0.63（95％信頼区間0.40–0.91）でした。

④ 脳卒中

虚血性または出血性脳卒中の発生数は、アニフロルマブ群12例、ベリムマブ群27例でした。

HRは0.50（95％信頼区間0.26–0.94）でした。

なお、研究要旨では虚血性脳卒中について同じHRが記載されていますが、本文の評価項目および結果表では虚血性・出血性脳卒中を合わせた結果として示されています。

⑤ 静脈血栓塞栓症と全死亡

静脈血栓塞栓症のHRは0.82（95％信頼区間0.40–1.64）でした。

全死亡についても、両群間に統計学的に有意な差は認められませんでした。

したがって、今回の結果を、すべての血栓性イベントや死亡リスクに対するアニフロルマブの優越性として解釈することはできません。

図説：SLE患者におけるアニフロルマブとベリムマブの心血管イベント発生リスクの比較。アニフロルマブ群では、心不全、主要心血管有害事象（MACE）、心筋梗塞、脳卒中のハザードが有意に低かった。一方、静脈血栓塞栓症では有意差を認めなかった。観察研究に基づく結果であり、因果関係を証明するものではない。

第5章．絶対リスク差とNNTをどう解釈するか

相対的なリスク指標だけでなく、実際にどの程度のイベント発生差があったのかを確認することも重要です。

今回の研究では、MACEの観察された発生割合はアニフロルマブ群で約2.4％、ベリムマブ群で約5.3％でした。

絶対リスク差は約2.9ポイントです。

著者らは、MACEについてNNT（治療必要数）35と報告しています。

これは、研究で観察されたリスク差を基にすると、35人をアニフロルマブで治療した場合に、ベリムマブで治療した場合と比べてMACEが1件少ない計算になることを意味します。

ただし、これは観察研究に基づく探索的な推定値です。

実際に35人を治療すれば心血管イベントを1件予防できると証明されたわけではありません。

また、心不全のNNTは28、心筋梗塞は99、脳卒中は73と報告されていますが、これらも同様に慎重な解釈が必要です。

第6章．なぜアニフロルマブ群で心血管イベントが少なかったのか

今回の結果を説明する仮説の一つが、I型インターフェロン経路の阻害による血管炎症の軽減です。

I型インターフェロンは、SLEの自己免疫反応に関与するだけでなく、血管内皮細胞の機能障害、血管修復能の低下、NETsを介した炎症性血管傷害にも関係すると考えられています。

アニフロルマブによるIFNAR1阻害が、こうした病態を改善する可能性があります。

しかし、今回の研究では、血管内皮機能、動脈硬化の進行、NETs、インターフェロン関連遺伝子発現などを直接測定していません。

したがって、心血管イベント発生の差がI型インターフェロン阻害によって生じたと結論づけることはできません。

また、SLEの疾患活動性の改善やステロイド使用量の変化などが、結果に影響した可能性もあります。

今回の研究は、I型インターフェロン経路と心血管疾患の関係をさらに検証するための重要な仮説を提示したものと考えられます。

第7章．研究の限界

① 観察研究であり、因果関係は証明できない

傾向スコアマッチングによって患者背景は調整されていますが、測定されていない交絡因子の影響を完全に除外することはできません。

② 薬剤選択に伴う交絡

実臨床では、アニフロルマブとベリムマブが選択される患者背景が必ずしも同じではありません。

皮膚症状、関節炎、腎病変、過去の治療歴などが薬剤選択に影響します。

今回の研究ではループス腎炎患者を除外していますが、残余交絡の可能性は残ります。

③ SLE疾患活動性の情報が限定的

SLEDAIなどの疾患活動性指標や、臓器障害の程度、薬剤投与量に関する情報が十分ではありません。

疾患活動性や累積ステロイド曝露量の違いが、心血管イベントに影響した可能性があります。

④ 追跡期間の違い

追跡期間中央値は、アニフロルマブ群2.2年、ベリムマブ群2.8年でした。

Cox回帰分析によって追跡時間は考慮されていますが、追跡期間の違いや情報を伴う打ち切りの影響が完全に解消されるわけではありません。

⑤ 心血管イベントの発生数が少ない

主要評価項目の発生数は合計83例でした。

個別イベントの発生数はさらに少なく、推定値の不確実性や偶然による影響に注意が必要です。

⑥ ループス腎炎患者への一般化はできない

今回の研究ではループス腎炎患者が除外されています。

したがって、腎病変を有するSLE患者に対して同様の結果が得られるかは不明です。

第8章．今回の研究から臨床で何が変わるのか

今回の研究は、SLEの生物学的製剤選択において、疾患活動性や臓器病変だけでなく、長期的な心血管リスクにも注目する必要性を示唆しています。

特に、心血管リスクが高いSLE患者に対して、アニフロルマブの心血管安全性や潜在的な保護作用を検証する価値があります。

しかし、現時点では今回の研究のみを根拠に、心血管イベント予防を目的としてベリムマブよりアニフロルマブを優先することは推奨できません。

実際の治療選択では、皮膚・関節・腎臓などの臓器病変、疾患活動性、感染症リスク、既往治療、併存疾患、患者さんの希望などを総合的に評価する必要があります。

また、心血管リスクの低減には、SLEの炎症を適切に制御することに加え、血圧、脂質、血糖、喫煙、腎機能、ステロイド曝露などの管理が引き続き重要です。

現在の治療戦略については、ACR全身性エリテマトーデス治療ガイドラインの解説をご参照ください。

第9章．まとめ

2026年に報告された今回の研究では、SLE患者において、アニフロルマブ開始群はベリムマブ開始群よりも心血管イベントの発生リスクが低いという関連が認められました。

特に、心不全、心筋梗塞、脳卒中、MACEで有意な差が報告されました。

一方、静脈血栓塞栓症や全死亡では明確な差は示されませんでした。

本研究は、I型インターフェロン経路とSLEの心血管障害との関係を考えるうえで興味深い知見です。

ただし、観察研究であること、疾患活動性や薬剤選択に伴う残余交絡が存在することから、結果は仮説生成的に解釈する必要があります。

今後、前向き研究やランダム化比較試験による検証が期待されます。

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当院でのSLE診療について

柏五味歯科内科リウマチクリニックでは、リウマチ専門医・総合内科専門医が全身性エリテマトーデスを含む膠原病の診療を行っています。

SLEでは、関節症状や皮膚症状だけでなく、腎機能、血圧、脂質異常症、糖尿病など、全身の状態を継続的に評価することが重要です。

当院では、疾患活動性の評価に加えて、心血管リスクや併存疾患も含めた総合的な管理を重視しています。

高度な専門的治療や入院管理が必要な場合には、適切な専門医療機関と連携して診療を進めます。

柏市・我孫子市周辺でSLEや膠原病についてご相談のある方は、当院までご相談ください。

参考文献

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