- 2026年8月18日
性ホルモン治療（避妊・更年期・ジェンダー治療）における血栓症リスク：NEJM2026レビューを解説
ピルやホルモン補充、性別移行治療に共通する懸念。経皮製剤によるリスク回避と、QOLを重視した術前管理の新しい選択肢。
血液が固まって血管を塞いでしまう「血栓症」。避妊目的のピル、更年期障害に対するホルモン補充療法（HRT）、そして自分らしく生きるためのジェンダー治療（性別移行ホルモン療法）など、現代医療において「性ホルモン治療」は多くの人々の健康とQOL（生活の質）を支える非常に重要な治療システムです。 しかし同時に、これらの治療に共通する懸念として「血管や血液凝固系への影響、および血栓症のリスク」が存在します。2026年4月に世界最高峰の医学誌『The New England Journal of Medicine（NEJM）』に掲載された最新のレビュー論文では、各種ホルモン製剤が血管や止血システムに与える複雑な影響と、最新のエビデンスに基づく安全な治療管理のロードマップが示されました。
1. ホルモンが血液を固め、血管を変化させるミクロの仕組み（病態生理）
静脈血栓塞栓症（VTE）が発生する背景には、血液の滞り（うっ滞）、血液の凝固亢進（固まりやすさ）、および血管壁への直接的な影響という「Virchow（ウィルヒョウ）の3要素」が深く関与しています。 エストロゲン（女性ホルモン）は、体内でフィブリノゲンやプロトロンビン、第VII、第VIII、第X因子といった凝固因子の産生を促進する一方で、血液をサラサラに保つ凝固阻止因子であるプロテインSやアンチトロンビンを減少させます。さらに、体内で血栓形成を抑えるために働く活性化プロテインC（APC）に対する反応性が低下する「後天性活性化プロテインC抵抗性（APCR）」を引き起こします。 このエストロゲンの作用を、合成黄体ホルモン（プロゲスチン）がさらに強めて（増強させて）しまうことが分かっています。また、男性ホルモンであるテストステロンを過剰に（超生理的な量）投与した場合には、血液の粘り気を高めるヘマトクリット値の上昇（赤血球増加症）や、血小板の凝集反応の亢進を招くことがあります。
2. 経口避妊薬（ピル）の世代別血栓リスクと安全な選択
経口避妊薬（ピル）を使用している女性は、使用していない女性に比べてVTEのリスクが約3.5倍高くなります。もともと若い女性のベースラインの血栓発症率は年間10,000人あたり1.9から3.7人と極めて低いため、3.5倍になっても絶対的なリスクは十分に許容範囲内とされています。ただし、薬の組成によってリスクは大きく変動します。レボノルゲストレルを使用した第2世代のピルに比べ、デソゲストレルを使用した第3世代や、ドロスピレノンを使用した第4世代は、APCRやプロテインS減少への影響が強く、血栓リスクがやや高いことが報告されています。 一方で、黄体ホルモンのみを使用する「プロゲスチン単独療法」のうち、レボノルゲストレル放出子宮内システム（IUS）は血栓リスクを全く上昇させないことが確認されており、安全な避妊方法として非常に優れています。
3. 更年期ホルモン補充療法（HRT）における「経皮製剤」の圧倒的安全性
更年期障害の治療で行われるHRTは、経口製剤を用いると血栓リスクが約2.4倍（エストロゲンと黄体ホルモン併用時）に上昇します。しかし、年齢が上がるにつれてベースラインの血栓リスク自体が上昇するため、より安全性の高い薬剤選択が必要です。 ここで極めて重要な治療のパラダイムシフトとなるのが、「貼り薬やジェルによる経皮エストラジオール製剤」の選択です。経皮製剤は、肝臓で薬が代謝される「初回通過効果」を完全に回避できるため、血液の凝固系を活性化させず、血栓リスクをほぼ増加させないことが実証されています。さらに、黄体ホルモンとして「天然型（微粉化）プロゲステロン」を組み合わせることで、血栓リスクの上昇を回避することが可能となります。
4. ジェンダー治療（性別移行ホルモン療法）での最新選択基準
トランス女性（出生時の割当性別が男性で、自認が女性の方）に対するジェンダー治療では、かつて多用されていたエチニルエストラジオールなどの製剤は血栓リスクが高いため、現在では推奨されていません。シス女性のHRTと同様に、経皮エストラジオール製剤を主軸に用いることで、血栓リスクを極めて低いレベルにコントロールしながら治療を行うことが推奨されます。トランス男性（出生時の割当性別が女性で、自認が男性の方）に対するテストステロン治療においては、生理的な範囲での投与であれば、VTEや心血管イベントのリスクを有意に高めないことが臨床的に確認されています。
5. 手術前後の周術期管理：休薬から「継続＋血栓予防」へ
これまで、大きな手術の前には血栓を防ぐためにピルやHRT、ジェンダーホルモン治療を手術の4から6週間前から長期休薬することが推奨されてきました。しかし、数週間にわたる休薬は、望まない妊娠や更年期症状の激しい悪化、メンタル面の不安定化といった多大な不利益をもたらします。 最新の周術期ガイドラインでは、「ホルモン治療はあえて中止せず、適切な血栓予防薬（抗凝固療法による一時的な血栓予防プログラム）を手術の前後に併用して管理する」という、患者様のQOLを最優先にした柔軟でスマートなアプローチが強く支持されるようになっています。
□クリニックからのメッセージ
柏五味歯科内科リウマチクリニックでは、リウマチ膠原病および総合内科専門医の高度な視点から、避妊、更年期、ジェンダー治療を目的としたホルモン治療を受けられている（または検討されている）患者様に対し、ご自身の遺伝的素因や持病、お薬の種類がどのような「体の仕組み（血液凝固システム、血管内皮細胞の機能、ホルモン代謝のプロセス）」に影響を与えているのかを、血液検査や臨床データから緻密に紐解き、お一人おひとりのリスクプロファイルに完全に合致した最も安全な治療ロードマップをご説明いたします。当院では直接治療を行っておりませんが、合併症管理やお困りの事に対し最新のエビデンスを紹介することができます。内科・アレルギー科・生活習慣病外来は土曜日の午後も17時まで診療を行っており、平日お仕事等で精密検査や定期処方に通うことが難しい患者様でも、週末にゆとりを持って専門医によるきめ細かな全身管理とスクリーニングを受けていただくことが可能です。
また、ホルモン治療を受けられる患者様にとって、お口の中の健康管理（歯科管理）は、全身の血管や血栓を予防する上で極めて重要な意味を持っています。エストロゲンやプロゲステロンなどの女性ホルモンは、お口の中の粘膜や歯ぐきの血管に直接作用し、歯周病菌（P.gingivalisなど）への過敏性を高めるため、ホルモンバランスの変化に伴う「ホルモン性歯肉炎」を引き起こしやすくなります。お口の中に「手のひらサイズ」の傷口である重度の歯周病が存在し、そこから強力な細菌が絶えず血管内に侵入すると、慢性的な全身の炎症が誘発され、血小板の活性化や微小血管の障害を引き起こして血栓症のリスクを直接高めてしまいます。当院の歯科は土曜日午後2時（14時）まで診療を行っており、医科と歯科が同じ場所で電子カルテを100%共有し緊密に連携する「医科歯科連携治療」の最大の強みを活かし、内科でのホルモン治療の状況や血液データを完全に把握した上で、プロによる徹底的なお口のクリーニング（PMTCによるバイオフィルム破壊）や歯肉ケアを行い、全身の血栓予防とお口の健康的な美しさをトータルで守り抜きます。柏・我孫子エリアで、安全なホルモン治療、血栓症の予防、お口のトラブルにお悩みの方は、どうぞお気軽に当院までご相談ください。
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Leslie Skeith, and Shannon M. Bates. “Sex Hormone Influences on Venous Thrombotic and Cardiovascular Risk.” The New England Journal of Medicine. 2026; 394(15): 1514-1528.
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